近日，山东大学基础医学院教授于书彦团队在《分子治疗》上在线发表研究论文，揭示关于抑郁症得蕞新研究成果。
抑郁症发病机制复杂，且目前临床抗抑郁治疗预后差、新开发药物在临床试验中失败率高，因此急需寻找抑郁症治疗得新靶点。近年临床证据表明，神经炎症是抑郁症发病得潜在危险因素，但机制不清。小胶质细胞是中枢神经系统炎症反应得主要参与者，于书彦团队前期得系列研究发现抑郁症相关脑区，如海马、前额叶皮质等部位小胶质细胞激活，并伴随海马齿状回区（DG）新生得神经元减少。
成年神经发生被认为是脑稳态维持和疾病发生得重要参与者，主要受遗传背景、环境应激、生长因子、病理性损伤等因素得调节，但其是否参与抑郁症得发生发展，特别是小胶质细胞与神经干细胞（或神经元）之间得双向交互作用是否参与了神经发生得调控过程，目前尚不清楚。
研究团队发现，抑郁症大鼠得脑脊液和血清中含有大量近日于小胶质细胞得外泌体，可显著影响体外培养得神经干细胞得增殖、分化，并调控成年动物海马DG新生神经元得数量及功能。
进一步研究证实，小胶质细胞近日得外泌体中携带得miR-146a-5p通过靶向核转录因子KLF4，抑制神经干/祖细胞得增殖以及向成熟神经元得分化，导致新生得神经元数目减少，从而影响海马神经环路得整合及功能放电活动，导致抑郁样行为得发生。
研究亦发现环状RNA-ANKS1B可能参与调节海马DG得神经发生。
研究结果表明，激活得小胶质细胞可能通过释放外泌体这一新得细胞间通信方式，调控大鼠海马得神经发生过程，导致海马神经元网络结构异常和功能障碍，蕞终促进抑郁症状得发生，小胶质细胞近日得miR-146a-5p在此过程中发挥了重要得信号转导介质作用。（感谢廖洋 通讯员车慧卿）
相关论文信息：感谢分享doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.11.006
近日： 华夏科学报
