目前理想的镇痛镇静类药物需要具有以下特点:
2. 作用起效快且效果明显;
3. 药物代谢快、基本无明显蓄积作用;
4. 对肝、肾功能影响小;
5. 抗焦虑和顺应性遗忘效果优良,使用时易唤醒,停药后快速恢复意识状态等。
镇痛药阿片类、非阿片类、非甾体、局麻药
根据 2013 年 SCCM 镇痛镇静指南推荐,镇痛药物主要包括阿片类镇痛药、非阿片类镇痛药、非甾体抗炎药(NSAIDS)及局麻药。
1.吗啡
吗啡是天然的阿片生物碱,是阿片类药物的原型,具有镇痛镇静、呼吸抑制、镇咳、抑制胃肠道蠕动、促进组胺释放、诱发哮喘等作用,对低血容量患者容易导致低血压,推荐用于血流动力学稳定的患者。
不是程序镇痛的首选药物;起效和达到峰值的时间较长,镇痛作用较芬太尼类药物长,可控性不及芬太尼类药物。
用法:50~100 ug/kg 静脉注射,然后按照需要以 0.8~1 mg/h 静脉注射。
2.芬太尼
为合成阿片类药物,广泛应用于 ICU 镇痛,其镇痛强度是吗啡的 100~180 倍,起效快,对循环的抑制较吗啡轻。
被推荐用于血流动力学不稳定和无法耐受吗啡副作用的患者。
但重复用药后由于蓄积和延时效应可导致呼吸抑制(中枢性和延迟性),延长复苏时间。
可能引起,呼吸抑制,心动过缓,肌肉强直,恶心呕吐;老年人、肝肾功能不佳者需要小剂量和更长的给药间隔时间。
用法:0.5~1 ug/kg 静脉注射超过 2 min 直至到达镇痛效果。
3.瑞芬太尼
为合成阿片类药物,是新型短效μ阿片受体激动剂,超短效镇痛药;起效快、作用持续时间短,代谢不受肝、肾功能等影响,体内无明显蓄积。
有报道称瑞芬太尼能够显著缩短机械通气时间及住 ICU 时间,它并不额外增加患者的经济负担,但提高了医疗效率。
从而减少呼吸机相关性肺炎等并发症的发生,但只能在静脉注射泵下使用。
用法:0.025~0.1 ug/kg/min 静脉注射。
4.舒芬太尼
为合成阿片类药物,镇痛作用约为芬太尼的 5~10 倍,作用持续时间为芬太尼的两倍。
有研究发现,在冠状动脉搭桥术后患者,舒芬太尼与瑞芬太尼相比,在 24 h 内镇痛作用无明显差别,在 24 后舒芬太尼镇痛作用弱于瑞芬太尼。
用法:
(1)当作为复合麻醉的一种镇痛成分进行诱导应用时:按 0.1~5.0 μg/kg 静脉内推注或者加入输液管中,在 2~10 min 内滴完。
(2)在以其主导的全身麻醉中,舒芬太尼用药总量可为 8~30 μg/kg。当临床表现显示镇痛效应减弱时可按 0.35~1.4 μg/kg 追加维持剂量。
5.哌替啶
为合成阿片类药物,镇痛强度约为吗啡的 1/10,代谢产物去甲哌替啶具有药理活性,大剂量使用时,可导致神经兴奋症状,肾功能障碍者发生率高,目前在 ICU 不推荐。
用法:成人肌内注射常用量:一次25~100 mg,一日 100~400 mg。
极量:一次 150 mg,一日 600 mg。静脉注射成人一次按体重以 0.3 mg/kg 为限。
镇静药物苯二氮?类、丙泊酚
目前 ICU 最常用的镇静药物为苯二氮?类和丙泊酚,苯二氮?类药物包括地西泮、咪达唑仑和劳拉西泮。
研究发现,苯二氮?类药物容易导致 ICU 患者谵妄、焦虑、PTSD 妄想等神经精神症状。
2013 年 SCCM 新发布的镇静、镇痛、谵妄治疗指南中指出,苯二氮?类镇静药物的使用,是 ICU 重症患者谵妄发生的独立危险因素。
推荐 ICU 镇静优先采用非苯二氮?类镇静药物以改善临床预后。
1.地西泮
地西泮是长效镇静药,能迅速进入中枢神经系统,起效快,为中枢抑制剂,在 ICU 中主要用于控制抽搐、惊厥,反复用药因蓄积作用可导致镇静作用延长。
其应用广泛,抗焦虑作用选择性很强。较大剂量时可诱导人睡,是目前临床上最常用的催眠药。
此外还具有较好的抗癫痫作用,对癫痫持续状态极有效。经肝脏代谢后仍有生物活性,故连续应用可蓄积。
用法:开始 10 mg,以后按需每隔 3~4 h 加 5~10 mg。24 h 总量以 40~50 mg 为限。
2.咪达唑仑
ICU 中应用最广泛的苯二氮?类药物,其消除半衰期短,镇静、抗焦虑作用强,顺行性遗忘作用强,并且易于与其他药物联合应用。
但是对年老或呼吸功能不全者可能导致呼吸抑制,用药后可能引起血压下降、脉搏增快等副作用。
无镇痛作用;可能导致低血压(特别和阿片药物合用);逆转性兴奋作用(不常见)常用的急诊药物;呼吸影响小;有拮抗药物(氟马西尼)
用法:小剂量 0.02~0.03 mg/kg 静脉注射直至出现临床效果(嗜睡);追加剂量为每 3~5 min 0.5~1 mg,总剂量小于 5 mg。
3.异丙酚
快速强效的麻醉药,起效迅速、作用短暂、镇静水平易于调节,代谢产物无药理活性,停药后清醒快、不良反应发生率低,适用于 ICU 长时间镇静。
而且其具有减少脑血流、降低颅内压、降低脑氧代谢率的作用,适用于 ICU 颅脑损伤患者的镇静。
其单次注射时可出现暂时性呼吸抑制、血压下降(与剂量相关)、心动过缓,特别是对于心功能差、低血容量的患者血压影响较大。
长期或大量应用异丙酚可能导致高甘油三酯血症、异丙酚输注综合征等严重副作用。
用法:间断静脉注射 10~30 ug/kg 超过 1~5 min,或 100 ug/kg/min 连续静脉注射 3~5 min,然后减少至 50 ug/kg/min 滴定产生效果。
4.右美托咪定
是一种新型的镇静药,属于咪唑类衍生物,通过激动中枢 α2 肾上腺受体而产生镇静作用。
因其镇静是可唤醒,使患者的配合度更高。
兼具良好镇静与镇痛作用,没有明显心血管抑制及停药后反跳,不产生呼吸抑制,对血流动力学影响小,已越来越多地用于 ICU 镇静。
减少苯二氮?类和丙泊酚的使用,改善急性谵妄和(或)缩短通气时间,减少住院费用。
2013 年 SCCM 镇痛镇静指南也推荐使用右美托咪定代替苯二氮?类药物以实现安全有效的 ICU 镇静。
用法:配成 4 μg/mL 浓度以 1 μg/kg 剂量缓慢静注,输注时间超过 10 min。
本品在给药前必须用 0.9% 的氯化钠溶液稀释达浓度 4 μg /mL。